15000字全景解读Akk菌的前世今生

2019-09-12 05:16:00 阅读：4093+ 作者：热心肠先生

原标题：15000字全景解读：Akk菌的宿世此生

读前思考题

在《194张PPT，说透肠道研讨最新发展及肠道工业新机遇》一文中，热心肠先生从前在讲到 Akk 菌时提出下面两个问题：

已然 Akk 这么受重视，这么有用，我也给工业界朋友提两个魂灵之问：

① 咱们有谁做 Akk 相关商标注册预备了吗？比方 Akk47；

② 谁手上在研制？你知道哪个专家手上有好的 Akk 菌株吗？

热心肠小伙伴们，大众号：肠道工业194张PPT，说透肠道研讨最新发展及肠道工业新机遇！

你有所举动了吗？

瘦身、抗癌、改进代谢……作为益生菌中的一种明星替补菌，Akk菌的“全能”位置并非空穴来风。

Akk 菌的发现前史十分时刻短。

2004年，荷兰瓦赫宁根大学微生物学实验室的研讨者们 Muriel Derrien 等人从人类粪便中判定出了一种新的粘液降解菌：

Akkermansia muciniphila（ A. muciniphila，嗜粘蛋白-阿克曼氏菌，本文简称为Akk菌）。

它以瓦赫宁根出名微生物生态学者 Antoon D. L. Akkermans（1941-2006）博士的姓名命名。

（Derrien等人别离出的菌株“Muc T”电镜图，记录了人类与Akk菌的初次相遇）

Akk 是一种椭圆形的革兰阴性菌，是人体肠道的常驻民，占人体微生物群落的3-5%。

它能在肠道粘液层中成长，并运用宿主排泄的粘蛋白“为食”，然后经过竞赛性排挤的办法在肠道内久居并维护肠道免受病原体的损害。尽管 Akk 菌以粘蛋白作为能量来历，但很多调查证明，Akk 对肠道粘液层厚度和肠屏障完好性存在正向调理效果。

与 Akk 菌相关的研讨，大都会集在它改进肥壮及许多代谢疾病的才能——小鼠口服活 Akk 能够经过改动脂肪组织代谢和肠道通透性，防备饮食引起的肥壮，而不影响胃口和饮食习惯。

除此之外，Akk 菌在：IBD、渐冻症、孤独症、癫痫、高血压等疾病中都被报导了负相相关系。在近几年的癌症免疫疗法研讨中，也被发现参加了患者对 PD-1阻滞剂的呼应程度。

短短十几年，Akk 菌因其在许多疾病中被发现的“益生”效果，在学术界敏捷招引了很多的重视和研讨资源，乃至被媒体冠以“全能菌”、“明星菌”、“前途无量菌”的称号。

研讨者们看到了 Akk 菌作为下一代益生菌药物的潜力——它有望成为改进肥壮、糖尿病、肝脏疾病和心脏代谢紊乱等代谢疾病的潜在靶点。

科学家们期待在微生物层面找寻“新式兵器”，以对立疾病。

自2004年来，关于 Akk 菌的研讨在许多范畴中全面开花，咱们汇总了 Akk 菌研讨中近30篇高引文献，测验用1.5w字整理这十多年来的“战役编年史”，探求 Akk 在癌症、糖尿病、肥壮、早衰症、渐冻症、IBD、高血压、孤独症等10多种疾病范畴的研讨进程，剖析Akk菌研讨的利害，并收集进步Akk菌丰度的办法。

速读版

1.Akk 菌被发现的优点，首要会集于它“改进代谢”的才能。健康人中 Akk 菌的丰度，往往比糖尿病、肥壮和超重人群高；

2.动物实验显现，弥补 Akk 将反转小鼠由高脂饮食引起的代谢紊乱、进步小鼠胰岛素灵敏，抗炎并改进脂肪堆积；

3.Akk 相同进步了 PD-1阻滞剂抗癌医治中，肿瘤小鼠对免疫疗法的呼应才能；研讨人员还发现，Akk 丰度的进步，还与癫痫病、早衰症、渐冻症、IBD、高血压、孤独症的改进有关；

4.在许多运用饮食与补剂进步 Akk 丰度的陈述中，富含多酚的食物好像最具改进潜力——尤其是实验人员所用的“蔓越莓提取物”。

5.可是，肠内 Akk 丰度的进步不必定肯定有利。多份尖端刊物也相同报导了高丰度的 Akk 与二型糖尿病、IBD 等疾病的相关。

6.相悖的研讨定论显现了进一步了解 Akk 菌的必要性。Akk 菌的效果机制、在整个生态系统中的人物、怎么与其他物种协同和互作，还没有构成一个完好的拼图。此外，作为益生菌的 Akk，还需进一步在一切人群中证明安全。

一、抗炎、改进肥壮及相关疾病

Akk菌的抗肥壮特性使其成为一种很好的候选细菌“药物”。

人类和小鼠的研讨已反复证明，相对健康人或啮齿动物，超重或肥壮的受试者/动物体内Akk丰度削减。Akk已被广泛以为与肥壮、糖尿病、炎症和代谢紊乱显着负相关。

1.给小鼠服用Akk菌，可反转高脂饮食引起的代谢紊乱，防备肥壮和相关并发症

研讨称号：Cross-talk between Akkermansia muciniphilaand intestinal epithelium controls diet-induced obesity

期刊：PNAS

宣布时刻：2013年5月

DOI:10.1073/pnas.1219451110

这是2013年刊登于《PNAS》的一则高引研讨。

布鲁塞尔的Patrice Cani教授和瓦赫宁根大学的 Willem de Vos 教授及其搭档发现，在饮食促肥和2型糖尿病（成年发病）的小鼠中，Akk 菌的丰度削减：

(Akk菌丰度在肥壮和2型糖尿病小鼠中的丰度显着下降)

当他们给予小鼠不行消化的纤维（如低聚果糖），可看到 Akk 菌丰度的康复。Akk 菌的存在增强了肠道屏障，并且与体重添加（脂肪贮存）、脂肪组织炎症反响和胰岛素反抗呈负相关。

为了验证这些改进效果与 Akk 菌的因果联络，研讨人员给一般小鼠不同饮食+弥补 Akk 菌。

效果，在正常饮食的小鼠中，研讨人员没有调查到任何影响。但在因高脂饮食而超重的小鼠中，Akk 菌导致了脂肪及相关代谢缺点的削减，但并未影响食物的摄入量。

而在这两组小鼠中，Akk 菌均未对全体肠道微生物组分发生显着的改动。

除此之外，承受 Akk 菌的超重小鼠肠屏障功用增强，且肠内大麻素水平升高——这是一种坚持血糖正常的物质。

(Akk菌康复了肥壮小鼠的肠道屏障功用，添加了肠内大麻素水平)

可是，只要完好的活菌发生了这些效果，预先热处理的Akk 菌无效。

这项研讨效果清楚地标明，Akk 菌在肥壮、2型糖尿病和代谢性炎症的生理病理学中起着要害效果。它好像预示了这样一种或许：运用 Akk 菌给药，或可削减炎症、防备肥壮及相关代谢疾病。

2.人类实验：口服巴氏灭活Akk菌，可进步约30%的胰岛素灵敏性，下降胰岛素血症和血浆总胆固醇

研讨称号：Supplementation with Akkermansia muciniphila in overweight and obese human volunteers: a proof-of-concept exploratory study

期刊：Nature Medicine

宣布时刻：2019年7月

DOI:10.1038/s41591-019-0495-2

本年7月1日，Akk 益生菌弥补剂的第一次人体实验效果宣布于《Nature Medicine》。

比利时鲁汶药物研讨所团队针对32名超重/肥壮、患胰岛素反抗志愿者，进行了为期三个月的随机、双盲、安慰剂对照实验。志愿者们别离每天口服10^10细胞剂量的 Akk 活菌、 Akk 死菌和安慰剂，并被主张坚持往常的饮食和运动。

效果显现：

与安慰剂组比较，Akk 死菌组显着进步胰岛素灵敏性指数（约30%），而活菌组显着进步了胰岛素反抗评分；
与安慰剂比较，Akk 死菌组总胆固醇显着下降8.68%，而低密度脂蛋白（LDL）胆固醇下降7.53%，甘油三酯下降15.71%；
Akk 死菌显着下降了 LPS。研讨人员估测这或许与调查到的有利代谢改动有关，如葡萄糖代谢和肝脏炎症标志物的改进，以及白细胞削减。由于此前已有研讨标明，Akk 菌能够加强肠道屏障功用，终究下降血浆LPS；
与安慰剂组比较，Akk 死菌组稍微减轻了约2.27kg体重，约1.37kg脂肪量，还减小了髋部周长约2.63cm，腰围约1.56cm——但这一改动没有到达统计学含义。

(脂代谢相关参数的改动)

这项人类实验证明了弥补必定剂量 Akk 的安全性。一切人均未呈现不良反响，且耐受性杰出。至少从长时刻（即3个月）来看，每日口服10^10细胞剂量的 Akk 菌，在超重、肥壮和胰岛素反抗患者中是安全的。

3.上海交大医学院：Akk菌改进脂肪堆积、葡萄糖耐受性和低度炎症

研讨称号：Akkermansia muciniphila improves metabolic profiles by reducing inflammation in chow diet-fed mice

期刊：Journal of Molecular Endocrinology

宣布时刻：2017年1月

DOI:10.1530/JME-16-0054

以往对Akk菌的小鼠研讨，多会集于肥壮或相关代谢疾病的模型。但在正常受试者中，它是否也能对健康有利依然不清楚，具体机制也不清楚。

2017年，来自上海交大医学院团队在《Journal of Molecular Endocrinology》宣布一项研讨效果，他们运用了规范饮食的正常瘦鼠作为弥补目标，探求Akk菌对正常小鼠葡萄糖代谢和炎症的影响。

当研讨人员以2×10^8菌落构成单位（cfus）／200μL为剂量，每天灌胃、继续5周后，他们发现：小鼠体重显着减轻，脂肪总量也削减了。

不仅如此，Akk 菌还进步了小鼠的葡萄糖耐量和胰岛素灵敏性，下降了与脂肪酸组成相关的基因表达，下降了肝脏和肌肉中的转运；一起，Akk 菌也减轻了肝脏和肌肉中的内质网（ER）应激。

更重要的是，Akk 菌弥补削减了缓慢低水平炎症，这反映在：脂多糖（LPS）结合蛋白（LBP）和瘦素的血浆水平下降，肝脏和肌肉中的 LPS/LBP 下流信号传导失活。

(Akk 菌给药减轻体重，削减脂肪量，改进葡萄糖稳态)

(Akk 菌削减肝脏和肌肉脂肪堆积)

(Akk 菌影响 ER 应激相关基因在肝脏和肌肉中的表达)

此外，代谢组学剖析也显现了血浆中抗炎因子的添加，如 α-生育酚、β-谷甾醇，以及一些代表性氨基酸的削减。

这项研讨标明，Akk 菌对规范饮食的正常小鼠，相同有改进脂肪堆积、葡萄糖耐受性和低度炎症的效果。

它为 Akk 菌与宿主健康的相互效果供给了新的依据，并指出了 Akk 菌与宿主代谢相互效果的或许机制。

(Akk菌与宿主代谢的功用性互动简图)

二、Akk：

好细菌是能够用来抗癌的

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2018年1月5日，三篇同期宣布于《Science》的重磅研讨，指出了肠道微生物在 PD-1抗癌免疫效果中发挥的要害效果。

在这些研讨中，科学家们发现，肠道细菌可影响患者对癌症免疫医治的反响：免疫应对好的患者，肠道中存在很多“好”细菌，而无应对者的肠道菌群组成失衡——这与免疫细胞活性受损有关。坚持健康的肠道菌群，或可协助患者对立癌症。

在其间一篇针对上皮性肿瘤的研讨中，来自巴黎古斯塔夫•鲁西癌症研讨所团队，陈述了 Akk 菌在改进患者免疫应对中的效果。

研讨称号：Gut microbiome influences efficacy of PD-1–based immunotherapy against epithelial tumors

期刊：Science

宣布时刻：2018年1月

DOI:10.1126/science.aan3706

癌症免疫疗法，关于一系列显着的血液学和实体转移性恶性肿瘤现已十分成功。靶向 PD-1/PD-L1轴的免疫查看点按捺剂（ICIs）在适当一部分癌症患者中诱导继续的临床反响。

尤其是，PD-1阻滞剂关于晚期黑色素瘤、非小细胞肺癌（NSCLC）和肾细胞癌（RCC）有很高的效果。这也是现在在癌症医治中最广泛运用的 ICIs。

可是，在临床调查中，有60%-70%的患者对 ICIs 存在原发性反抗。

Routy 等人发现，这种反抗可归因于反常的肠道微生物组分。抗生素的运用与 PD-1阻滞的不良反响有关，它按捺了 ICIs 对晚期癌症患者的临床效果。

首要，研讨团队剖析了上皮性肿瘤（肺癌和肾癌）的患者样本，别离收集 ICIs 应对杰出/不良的粪便微生物群，对无菌小鼠进行 FMT。

当 Routy 等人将应对杰出者的粪便微生物群移植给无菌小鼠，发现可在小鼠中改进 PD-1阻滞剂的抗肿瘤效果，而应对不良者的粪便则没有类似效果。

粪便样本的宏基因组学显现，对 ICIs 的临床反响，与 Akk 菌的相对丰度之间存在相关性——无应对患者 Akk 菌水平显着较低：

(与 NSCLC 和 RCC 的杰出临床效果最显着相关的肠道菌是 Akk 菌)

可是，给抗生素医治小鼠口服弥补 Akk 菌后，可康复其对免疫医治的反响。

(AKK 菌在抗癌药物 PD-1阻断医治中的生物学含义)

Akk 菌是人类回肠微生物群中最丰厚的细菌之一，其免疫调理效果的机制现在尚不清楚。

研讨人员猜想，癌症患者面对的压力，或许导致肠道屏障功用失衡和全身内毒素血症。经过加强肠屏障及削减全身炎症，Akk 菌或许与其他共生体（比方 Clostridiales 菌和 Ruminococcaceae 菌）发生了一种“稳态”联盟，可防止肠漏和全身免疫按捺。

这项研讨效果标明，肠道微生物群可显着影响 NSCLC 和RCC 小鼠及人类患者的 PD-1阻断效果。经过调理肠道生态系统来躲避患者的 ICIs 反抗，或许是一种可行的办法。

《Science》在同期配评中以为，关于肠道微生物的研讨现已发生了范式上的改动。在微生物群-宿主的互作研讨之外，许多科学家正着眼于在各种化疗和免疫制剂的临床前模型中，探求细菌关于抗肿瘤效果的影响机制。

从概念上说，这些发现标明，细菌介导的与免疫系统的互作是取得最佳药物效果的必要条件——尽管从现在来看，关于人体微生物组分、功用，怎么影响癌症医治效果的信息还很有限。本期 Routy、Gopalakrishnan 和 Matson 等人的研讨证明，在评价医治干涉时，应该考虑到患者肠道微生物群在其间的人物。

别的同期两篇研讨指路：

Gopalakrishnan et al., Gut microbiome modulates response to anti–PD-1 immunotherapy in melanoma patients, Science, 05 Jan 2018, DOI: 10.1126/science.aan4236

Matson et al., The commensal microbiome is associated with anti–PD-1 efficacy in metastatic melanoma patients, Science, 05 Jan 2018, DOI: 10.1126/science.aao3290

三、医治癫痫病

研讨称号：The Gut Microbiota Mediates the Anti-Seizure Effects of the Ketogenic Diet

期刊：Cell

宣布时刻：2013年5月

DOI:10.1016/j.cell.2018.04.027

2018年的一则《Cell》还陈述了 Akk 菌在小鼠中的抗癫痫效果。当研讨人员给小鼠一起弥补 Akk 菌与 Parabacteroides 菌，就能使其取得抗癫痫维护。

在人类患者中，这种效果是经过癫痫患者的一种辅佐医治性饮食——生酮饮食来完成的。

生酮饮食是一类高脂肪低碳水饮食，开端用来医治儿童癫痫，现在在癌症、阿尔茨海默病、代谢综合征和孤独症谱系妨碍的辅佐医治中也有广泛应用。但在这项研讨之前，咱们并不清楚生酮饮食究竟是怎么发挥效果的。

Olson 等人运用难治性癫痫小鼠模型发现，生酮饮食可在4天内敏捷改动小鼠的肠道菌群组成，它显着进步了 Akk 菌与 Parabacteroides 菌的丰度，并使两种脑内神经递质的比率升高：GABA（一种按捺性神经递质）与谷氨酸（一种兴奋性神经递质，当过量时与癫痫活动相关）比值。

但在无菌小鼠和抗生素医治小鼠中，生酮饮食却没有发挥它的抗癫痫效果。当一起给予 Parabecteroides 和 Akk 菌，小鼠可康复抗癫痫才能——但独自弥补其间一种或与其他品种细菌一起弥补，则是无效的。

这说明，生酮饮食之所以有用，并不是依托约束碳水或促进酮的生成，而是肠道菌群。

(生酮饮食要发挥抗癫痫效果，需求微生物群参加)

代谢组学剖析显现，不论是生酮饮食仍是一起弥补 Akk与 Parabacteroides，小鼠体现出共同的 γ-谷氨酰氨基酸削减，海马体中 GABA/谷氨酸比值增高——而海马体是与癫痫密切相关的大脑区域。

这项研讨提示了让生酮饮食发挥抗癫痫效果的微生物机制，也是人类初次证明癫痫与肠道菌群之间的因果联络。它为未来探求以肠道微生物为靶标的抗癫痫疗法立下了一块柱石。

(γ-谷氨酰氨基酸削减及GABA/谷氨酸比值添加，与抗癫痫效果相关)

四、推迟早衰症进程

研讨称号：Healthspan and lifespan extension by fecal microbiota transplantation into progressed mice

期刊：nature medicine

宣布时刻：2019年7月

DOI:10.1038/s41591-019-0504-5

本年7月的一则研讨还发现，Akk 菌关于早衰症中加快的老化也具有防护效果。

来自西班牙奥维耶多大学的 Carlos López-Otín 团队在《nature medicine》发文称：

当把野生小鼠的粪便微生物群（FMT）移植给早衰症小鼠模型，早衰小鼠的各项目标变得愈加健康，且均匀寿数添加13.5%（从141天到160天）。
当他们独自运用 Akk 菌对早衰症小鼠进行口服灌胃弥补后，小鼠的寿数也延伸了。
除此之外，弥补 Akk 菌的早衰小鼠，还呈现了肠三叶因子 Tff3 的添加，这有利于促进创伤愈合，修正肠道粘膜层。

早衰症（Hutchinson–Gilford progeria syndrome，HGPS）是一种稀有且丧命的遗传病。

得了早衰症的患者，一般会过早变老，存在严峻骨溶解、骨质疏松症、全身脂肪萎缩，其他体现还包含成长缓慢、关节生硬、广大的颅缝、变形的面部特征等。

现在病因不明，也尚无医治办法。

美国出名勉励演说家、早衰症患者Sam Berns（1996-2014），图源：National Geographic

为了找出肠道菌群与早衰症相关的潜在机制，研讨人员还对几组小鼠的回肠内容物进行了代谢组学剖析。

一个显着的改动是：承受 FMT 的早衰症小鼠呈现“次级胆汁酸生物组成”的富集（胆汁酸可调理代谢和抗炎）。

此外，早衰症小鼠的阿拉伯糖、核糖单糖、核苷肌苷和醚磷脂 PCae (18:0)耗尽，但在承受 FMT 后，这种状况被反转。

（给早衰症小鼠弥补A. muciniphila及回肠内容物代谢组学剖析）

值得注意的一点在于：次级胆汁酸是由肠道微生物群发生的，且与小鼠中的 Akk 菌水平呈正相关。

研讨人员据此猜想，次级胆汁酸的康复，正是康复健康菌群有利效果的机制。经过 FMT，康复次级胆汁酸和其他代谢产品（阿拉伯糖、核糖、肌苷），或许有助于改进早衰小鼠的健康并延伸寿数。

Carlos López-Otín 团队证明，对肠道菌群的医治干涉，可导致早衰症小鼠健康改进，乃至是寿数的延伸。纠正与加快老化相关的肠道菌群失调是有利的，它为运用微生物群对立与年纪相关的疾病供给了理论依据。

五、减缓渐冻症开展

研讨称号：Potential roles of gut microbiome & metabolites in modulation of murine ALS

期刊：Nature

宣布时刻：2019年7月

DOI:10.1038/s41586-019-1443-5

不光是Akk菌自身，近来宣布于 nature 的研讨，还陈述了 Akk 菌代谢物的优点。它们或许在意想不到的疾病中发光发热，比方——渐冻症。

渐冻症是一种遗传性神经退行性疾病，它的医学名为“肌萎缩侧索硬化症”（ALS）。

据2019年7月《nature》报导，魏茨曼科学研讨所团队在 ALS 易感小鼠模型中发现，ALS 的开展或许受肠道微生物群的调理，弥补 Akk 菌可显着减缓疾病发展。

开端研讨标明，这项效果也适用于人类。答案或许在 Akk 菌的代谢物：烟酰胺（NAM）。

在初始阶段，研讨团队在小鼠中判定出了11种与疾病发展有关的肠道菌菌株，这些菌株乃至在小鼠呈现显着 ALS 症状之前就现已发生了改动。

当科学家别离出这些微生物菌株，并在小鼠承受抗生素医治后（意味着小鼠的肠道菌被消除），以益生菌弥补物的方式逐一喂给 ALS 易感小鼠。

其间一些菌株对 ALS 样疾病有显着的负面影响。但有1种菌株——即咱们的主人公 Akk 菌，却显着减缓了小鼠的疾病发展，延伸了它们的生存期。

为了提示 Akk 的效果机制，科学家们检测了肠道微生物排泄的数千个小分子。他们将注意力会集在一种叫做烟酰胺（NAM）的分子上：

在抗生素医治后，ALS 易感小鼠的血液和脑脊液中的烟酰胺水平下降。给小鼠弥补 Akk 菌（它能够排泄烟酰胺）后，它们的烟酰胺水平升高了。

为了证明 NAM 确实是一种微生物群排泄的分子，科学家们不断地向 ALS 易感小鼠注入 NAM。

他们得到了令人兴奋的效果：这些小鼠的临床状况显着改进。大脑基因表达剖析标明，NAM 改进了小鼠运动神经元的功用。

随后，研讨人员查看了 37名 ALS 患者的微生物群和代谢产品，并将其与同一家庭成员的微生物群和代谢产品进行了比较。

剖析标明，ALS 患者的肠道微生物群在组成和功用特征上与健康对照组十分不同。在 ALS 患者中，许多参加NAM 组成的微生物基因被显着按捺。

一项对血液中数千个小分子的剖析也显现，与对照组比较，ALS 患者存在一个共同的方式：许多参加 NAM 组成的中心分子在 ALS 患者的血液中发生了改动。

当研讨人员检测 NAM 自身的水平常，他们发现，与对照组比较，60名人类 ALS 患者的血液和大脑中的 NAM 水平显着下降。此外，NAM 水平下降与患者肌肉无力程度之间也具有相关性。

血液中的许多小分子代谢物来历于肠道微生物群。它们在ALS患者（上）中体现出与健康人（下）不同的方式。nature谈论，这项研讨是首个已知的、关于微生物群和神经退行性疾病之间功用联络的陈述

六、低水平的Akk，还与IBD、高血压、孤独症等其他疾病有关

1.IBD患者体内Akk菌显着削减

研讨称号：Mucolytic bacteria with increased prevalence in IBD mucosa augment in vitro utilization of mucin by other bacteria

期刊：Am J Gastroenterol

宣布时刻：2010年7月

DOI:10.1038/ajg.2010.281

2010年 Png 等人陈述，在 IBD 患者中调查到粘膜相关细菌的添加，粘膜降解菌 Akk 则显着削减。

研讨团队运用 PCR 对46例 IBD 患者和20例对照组的粘膜降解菌进行了计数，证明克罗恩病（CD）（均匀1.9倍）和溃疡性结肠炎（UC）（均匀1.3倍）在微观和组织学正常肠上皮中的粘膜相关细菌16S rRNA 基因添加。

在对照组中检出最多的粘膜降解菌——即 Akk 菌，在 CD 和 UC 组中削减了许多倍。

（IBD患者和对照组的菌群相对丰度比照）

2.孤独症、特应性疾病儿童的Akk相对丰度低

研讨称号：Low relative abundances of the mucolytic bacterium Akkermansia muciniphila and Bifidobacterium spp. in feces of children with autism

期刊：Appl Environ Microbiol.

宣布时刻：2011年9月

DOI:073/pnas.1219451110

研讨称号：Unbalance of intestinal microbiota in atopic children

期刊：BMC Microbiology

宣布时刻：2012年6月

DOI:10.1186/1471-2180-12-95

2011年，Wang等人运用 PCR 定量剖析或许影响孤独症（ASD）儿童胃肠道健康的粪便细菌。

他们发现，ASD 儿童体内双歧杆菌和 Akk 菌的相对丰度较低，这或许标明ASD 儿童的胃肠道粘液屏障比一般儿童薄，研讨人员以为这是 ASD 患者肠道通透性受损的直接依据。

(孤独症儿童双歧杆菌和Akk菌的相对丰度较低)

另一项针对特应性疾病儿童（atopic children）的肠道菌群剖析也发现了Akk菌的显着缺失，丰度相同下降的还有 Clostridium cluster IV、 Faecalibacterium prausnitzii；Enterobacteriaceae 相对丰度添加：

3.Akk菌对小鼠结肠炎的改进具有菌株特异性

研讨称号：Strain-Specific Anti-inflammatory Properties of Two Akkermansia muciniphila Strains on Chronic Colitis in Mice

期刊：Front. Cell. Infect. Microbiol.

宣布时刻：2019年7月

DOI:10.3389/fcimb.2019.00239

本年7月，上海交大的张晨虹和赵立平团队陈述了两种 Akk 菌株关于小鼠结肠炎的改进效果。

他们的效果标明，人源 Akk 菌株（ATCC）与鼠源 Akk 菌株（139）对缓慢结肠炎都具有抗炎特性：

(ATCC 和139菌株改进小鼠缓慢结肠炎)

两种 Akk 菌株改进了包含脾脏分量、结肠炎症指数和结肠组织学评分在内的临床参数，下调小鼠结肠中促炎细胞因子的表达（包含 TNF-α和 IFN-γ），且 ATCC 的效果强于139。

4.高血压患者Akk菌削减

研讨称号：Gut microbiota dysbiosis contributes to the development of hypertension

期刊：Microbiome

宣布时刻：2017年2月

DOI:10.1186/s40168-016-0222-x

在2017年一项针对41名健康对照者、56名高血压前期患者、99名原发性高血压患者进行的全面宏基因组和代谢组学剖析显现，高血压或高血压前宿主的代谢改动与肠道微生物群失调存在密切联络。

其间，健康对照组所富集的三氯乙醇葡萄糖醛酸（trichloroethanol glucuronide）与双歧杆菌和Akk菌呈正相关：

(反常肠道微生物群或许是高血压发病机制中一种新的因果效果)

七、怎么进步Akk丰度：补剂和饮食战略

研讨称号：Strategies to promote abundance of Akkermansia muciniphila, an emerging probiotics in the gut, evidence from dietary intervention studies

期刊：J Funct Foods

宣布时刻：2017年3月

DOI:10.1016/j.jff.2017.03.045

2017年，Kequan Zhou等人在《J Funct Foods》回忆了近十年来，运用饮食或补剂进步人类或动物肠内 Akk 菌丰度的循证饮食战略。

咱们发现，“蔓越莓提取物”是被评论最多的一种进步 Akk 丰度的手法。

别的，一种双歧杆菌菌株、低聚果糖（益生元）、FODMAP 饮食及一种富含ω-3多不饱满脂肪酸的饮食也显现出活跃效果。

有意思的是，某些抗生素、中药材，乃至“神药”二甲双胍也进步了 Akk 的丰度。

尽管这些 Akk 的进步战略并不必定适用于一般人，但这些效果激烈标明，在未来运用食物或补剂添加肠道 Akk 产值的巨大潜力。

1.“明星食物”蔓越莓

迄今为止的多项小鼠和人类实验，都会集探讨了富含多酚的食物对进步肠道 Akk 菌的有用性。

据2015年 Roopchand 等人描绘，多酚具有抗菌活性，由于革兰氏阴性菌一般对这一效果有更强的反抗力，因而 Akk 菌或许在蔓越莓提取物（CE）给药的小鼠肠道环境中找到竞赛优势。

一些小鼠研讨陈述了在饮食中弥补 CE 和康科德葡萄多酚（Concord grape polyphenols），能够显着添加粪便中的 Akk 菌丰度。

此外，红茶多酚、绿茶多酚、葡萄多酚都在数个别外实验或小鼠实验中展示了进步 Ak k菌丰度的才能。

可是，并不是一切多酚类食物都有用，或许说对人类和动物相同有用。另一些研讨陈述，石榴提取物、绿茶提取物和加州葡萄（whole California table grape）的摄入，对健康人或 DIO（饮食促肥）小鼠的 Akk 菌丰度没有影响。

这些不共同的效果标明，膳食多酚对 Akk 菌的促进效果很大程度上取决于多酚的化学性质和来历。

可是，饮食中的多酚品种来历十分复杂，咱们现在还不清楚是什么样的多酚导致了这种活性。以下咱们具体罗列几个被陈述得比较多的“蔓越莓多酚”研讨。

（1）第一份生果提取物对饮食性肥壮动物模型肠道微生物群中Akk丰度发生严重影响的陈述

研讨称号：A polyphenol-rich cranberry extract protects from diet-induced obesity, insulin resistance and intestinal inflammation in association with increased Akkermansiaspp. population in the gut microbiota of mice

期刊：Gut

宣布时刻：2015年6月

DOI:10.1136/gutjnl-2014-307142

2015年，加拿大魁北克心肺研讨所的科学家们在《Gut》上初次陈述了蔓越莓提取物（CE）进步小鼠 Akk 丰度的实验效果。

该研讨旨在研讨 CE 对高脂高糖（HFHS）喂食小鼠的代谢影响，并确定CE 的抗糖尿病效果是否与肠道微生物群的调理有关。

Anhê 等人发现，蔓越莓提取物（CE）的运用：

减轻了 HFHS 所造成的的体重添加和内脏肥壮，这与肝、肠和血浆甘油三酯的堆集、炎症减轻和氧化应激有关；
在口服葡萄糖耐量实验中，改进胰岛素耐受性、下降胰岛素反抗的稳态模型评价，下降葡萄糖诱导的高胰岛素血症，然后改进小鼠胰岛素灵敏；
下降肠道甘油三酯含量，减轻肠道炎症和氧化应激
防止 HFHS 诱导的循环脂多糖添加（即代谢内毒素血症）

风趣的是，CE 的与小鼠肠道微生物群的一个重要改动有关：CE 显着添加了小鼠体内Akk的相对丰度。

该研讨的定论是：CE 经过改进高糖高脂饮食诱导的代谢综合征，在小鼠中发挥了有利的代谢效果，而这种改进与 Akk 菌的份额添加有关。

该实验运用的蔓越莓提取物（CE）成分表

（2）蔓越莓提取物反转胰岛素反抗和肝脏脂肪变性，触发肠道Akk丰度进步

研讨称号：A polyphenol-rich cranberry extract reverses insulin resistance and hepatic steatosis independently of body weight loss

期刊：Mol metab

宣布时刻：2017年12月

DOI:10.1016/j.molmet.2017.10.003

两年后，Anhê 团队又陈述了富含多酚的蔓越莓提取物（CE）反转 DIO 小鼠肥壮和相关代谢紊乱的潜力。

他们对小鼠进行13周的规范（Chow）或高脂高糖（HFHS）促肥饮食，然后给予CE（200 mg/kg，Chow + CE, HFHS + CE）或继续从前的饮食（Chow, HFHS）8周。

效果显现：

CE 不能反转规范或 HFHS 饮食小鼠的体重添加或脂肪量添加。可是，HFHS + CE 彻底反转了肝脏脂肪变性，这与参加脂质分解代谢（如PPARα）的基因的上谐和肝脏中几种促炎基因（如 COX2, TNFα）的下调有关。

与 HFHS 对照组比较，HFHS + CE 小鼠的肠道微生物群具有较低的 F/B（厚壁菌/拟杆菌）比率，Akk 菌急剧扩张，一起巴尼西拉属（Barnesiella spp）也添加了。

研讨人员以为，CE 可在不影响体重或肥壮的状况下，彻底反转 HFHS 饮食诱导的胰岛素反抗和肝脏脂肪变性，一起触发肠道微生物群中的Akk丰度进步，这激烈标明肠-肝轴是蔓越莓多酚的首要靶标。

(CE对规范和高脂高糖组小鼠的身体特征的影响)

(CE能够反转肝脏脂肪变性，减轻肝脏炎症)

(CE 改进饮食诱导肥壮小鼠的葡萄糖稳态和胰岛素灵敏性)

（3）Akk的益生效果是剂量依赖性的，低剂量弥补或许无效

2014年 Shin 等人的研讨现已标明，低剂量（4.0×10^6 cfu）的活 Akk 口服医治不能改进高脂肪喂食的 DIO 小鼠的葡萄糖耐量受损，这标明 Akk 的益生效果依赖于有用剂量。

在上文 Anhê 团队2017年的研讨中，他们具体描绘了实验所用的 CE 剂量为：200 mg提取物/kg，75 mg多酚/kg——适当于60 kg 个别每天食用约120g新鲜蔓越莓。

可是，这种粗糙的核算，关于千差万别的人类来说或许并不适用。

研讨人员标明，“考虑到美国食物药品监督管理局依据人体表面积核算人体等效剂量的攻略，咱们发现，200mg/kg 小鼠的人体等效剂量，大约为16mg 蔓越莓提取物/kg（6mg多酚/kg）”。拿蔓越莓汁鸡尾酒举例——它是一种十分盛行的食用蔓越莓的方式，要取得360mg多酚/60kg，需求每天耗费206.8ml该产品（含54%蔓越莓汁和1.74mg多酚/ml）。

需求辨明的是，这种举例并没有数据支撑，市售的蔓越莓汁或许鸡尾酒中的多酚，还或许与实验人员用的多酚提取物并不相同。并且，这些产品中常常含有额定的添加糖或许人工甜味剂——咱们现已有很多依据证明它们或许导致代谢疾病。

研讨人员以为，假如代谢患者群想要测验弥补蔓越莓多酚，胶囊蔓越莓提取物或未加糖的干蔓越莓，或许是更好且更安全的挑选。

2.某些益生菌可促进Akk的成长

研讨称号：Beneficial metabolic effects of selected probiotics on diet-induced obesity and insulin resistance in mice are associated with improvement of dysbiotic gut microbiota

期刊：Environ Microbiol

宣布时刻：2016年5月

DOI:10.1111/1462-2920.13181

2016年，来自法国巴斯德研讨院的一项动物研讨发现，一种双歧杆菌菌株，也能进步小鼠体内 Akk 的丰度。

Alard 等人让 DIO 小鼠接连14周口服 Lactobacillus rhamnosus LMG S-28148 和 Bifidobacterium animalis subsp. lactis LMG P-28149 的混合物，发现小鼠粪便中 Akk 菌的含量添加了约100倍：

(小鼠体重添加与Akk丰度存在显着的负相关)

这种混合益生菌对添加 Akk 丰度的有用性，与同一小鼠模型上直接添加 Akk 的效果惊人地类似。

随后针对单菌株7周的喂食研讨显现，这种效果或许是 Bifidobacterium animalis subsp. lactis LMG P-28149 菌株导致的，其间的机制尚不清楚。

研讨人员还运用了一个动态的体外肠道模型，该模型显现混合益生菌在模仿的升结肠中，诱导了总 SCFAs（短链脂肪酸）随时刻显着添加，以及促进乙酸盐改动为丁酸盐和丙酸盐。

这些调查效果标明，SCFAs 的添加或许对 Akk 有促进效果，由于 SCFAs 促进粘蛋白的成长，而 Akk 是一种粘蛋白降解菌。

3.三项动物研讨：弥补益生元FOS，可添加Akk丰度

2011、2013、2015年的三项动物研讨共同陈述，口服低聚果糖（低聚果糖/FOS，一种常见的益生元）可促进 DIO 、 ob/ob 和 sprague–dawley小鼠模型肠道 Akk 产值添加。

2013年，Everard 等人在《PNAS》陈述：DIO 小鼠的高脂饮食（8周60%的脂肪）导致粪便中的 Akk 菌削减100倍（从规范饮食的109/g粪便降至高脂饮食的107/g粪便），可是，益生元弥补（0.3 g/d FOS 随同高脂饮食，继续8周）彻底康复了其浓度，小鼠回到规范饮食喂食水平。

ob/ob 小鼠对益生元的反响好像更为显着。就在两年前，该团队相同陈述了给 ob/ob 小鼠弥补 FOS（0.3g/d FOS，规范饮食5周）的效果：小鼠的 Akk 丰度添加了约1000倍。

2015年，Reid 等人对重生雄性 Sprague–Dawley 小鼠的一项研讨发现，弥补 FOS（占有饮食的10%，继续16周）可使 Akk 菌丰度添加2-3倍，小鼠呈现葡萄糖代谢改进趋势。

总的来说，小鼠研讨标明，FOS 弥补显着下降了总脂肪量和血清 LPS 水平，改进了血糖操控。关于 FOS 怎么促进 Akk 菌的成长的效果机制尚未被评论，有假说以为，FOS 或许是 Akk 的营养物质。

4.两项人体研讨：FODMAP饮食好像有活跃效果，FODMAPs含量越高，Akk越高

FODMAP 饮食指的是：包含可发酵的寡糖、双糖、单糖和多元醇的一类新食物的饮食办法。包含果糖（生果和甜味剂）、乳糖（乳制品）、果聚糖（小麦产品）、低聚半乳糖（豆类）、多元醇和糖醇（生果和人工甜味剂）。

这类食物易在肠道内发酵，但难以被吸收，可在回肠和结肠中引起菌群繁殖。现在，低 FODMAP 饮食已广泛应用于肠易激综合征（IBS）的医治。

2015年宣布于《Gut》的一项人类研讨标明，饮食中的 FODMAP 含量或许会显着影响 Akk 菌的丰度。

研讨称号：Diets that differ in their FODMAP content alter the colonic luminal microenvironment

期刊：Gut

宣布时刻：2015年1月

DOI:10.1136/gutjnl-2014-307264

对7例克罗恩病患者的穿插研讨显现，承受低剂量（含3.05% FODMAP）或典型（含23.7%FODMAP）澳大利亚饮食法医治21天的患者，其Akk菌丰度别离为3.75或5.08。

(典型澳大利亚饮食法显着进步Akk丰度)

同一研讨组还对穿插规划中的不同受试者进行了二次 FODMAP 饮食干涉：27名 IBS 和6名健康受试者随机进行两种21天饮食法中的一个，这两种饮食法仅在 FODMAP 含量上有差异（较低3.05 g/天vs澳大利亚23.7 g/天），效果显现，高 FODMAP 中 Akk 丰度显着高于低 FODMAP（Akk相对丰度别离为0.1%和0.02%）。

FODMAP 含量引起的 Akk 菌改动，是否可被归因于低聚糖含量的差异尚不清楚。这儿需求提示的是，高 FODMAP 饮食是否对健康人有利，需求稳重考量，由于该研讨的首要研讨目标是 IBS 患者。

5.Cell子刊描绘的一种富含鱼油中ω-3多不饱满脂肪酸的饮食

研讨称号：Crosstalk between gut microbiota and dietary lipids aggravates WAT inflammation through TLR signaling

期刊：Cell metab

宣布时刻：2015年10月

DOI:10.1016/j.cmet.2015.07.026

2015年，瑞典 Gothenburg 大学的研讨人员于《Cell metabolism》上陈述了一种富含鱼油中的ω-3多不饱满脂肪酸的饮食，可添加小鼠肠内的 Akk 丰度。

研讨人员发现：

在猪油喂食的小鼠中，Bacteroides、Turicibacter 和 Bilophila 菌添加；
鱼油喂食小鼠中，放线菌属（Bifidobacterium 和 Adlercreutzia）、乳酸菌属（Lactobacillus 和 Streptococcus）、疣微菌门（Akkermansia muciniphila）、 Alphaproteobacteria和Deltaproteobacteria 添加。

qPCR 剖析发现，与猪油比较，喂食鱼油小鼠的盲肠内容物中 Akk 菌和乳酸杆菌的添加继续了11周：

(富含Akk菌的肠道微生物群好像促成了表型差异)

6.2型糖尿病药物“二甲双胍”可继续添加Akk丰度

研讨称号：An increase in the Akkermansia spp. population induced by metformin treatment improves glucose homeostasis in diet-induced obese mice

期刊：Gut

宣布时刻：2014年5月

DOI:10.1136/gutjnl-2012-303839

二甲双胍是医治2型糖尿病的一线药物，但药物的效果机制现在还没有彻底清晰。

最近几年的人类和动物研讨标明，二甲双胍能够调理肠道微生物群，这种效果与它的抗炎和抗肥壮以及它对葡萄糖代谢的医治效果有关。尽管还没有相关人类实验，但三项动物研讨都共同标明，二甲双胍显着促进了 Akk 的丰度：

(二甲双胍对Akk菌丰度的影响)

这些研讨标明，高脂饮食显着下降了C57BL/6J小鼠的 Akk 菌。口服二甲双胍（100-300mg/bw）4-10周后能够康复 Akk 丰度。风趣的是，二甲双胍没有影响对照饮食组小鼠的 Akk 丰度。

Shin 等人最重要的发现之一是，在二甲双胍给药之前，对高脂喂食的小鼠进行四联抗生素（卡宾西林、甲硝唑、新霉素和万古霉素）预处理，可消除二甲双胍活性——这激烈标明肠道细菌（Akk菌）在介导二甲双胍活性方面起重要效果。

Akk 进步了高脂喂食小鼠的葡萄糖耐受，杯状细胞（产粘蛋白的细胞）数量添加

此外，2016年 Zhou 等人发现，外源性脂多糖给药（皮下注射，50μg/kg/天，继续5天）简直彻底阻断了二甲双胍对小鼠葡萄糖代谢、胰岛素信号传导和氧化复原状况的一切这些有利效果。这说明，脂多糖在小鼠体内或许也介导二甲双胍活性。

鉴于之前的研讨现已标明 Akk 菌可显着下降血清脂多糖水平，且独自给小鼠弥补 Akk（而不给二甲双胍）也能够导致杯状细胞添加，研讨人员在此提出假说：

二甲双胍的抗糖尿病活性是经过调理肠道微生物群来完成的。特别是，添加的 Akk 菌导致了血清 LPS 水平下降，然后下降炎症和代谢紊乱。

7.其他或许进步Akk的场景

（1）某些抗生素的运用

2012年 Hansen 等人和2013年 Dubourg 等人别离针对小鼠和人类的研讨显现，抗生素医治好像能够促进 Akk 菌成为肠道中最丰厚的细菌。

他们让非肥壮糖尿病（NOD，non-obese diabetic）小鼠口服万古霉素医治，这显着削减从前占主导位置的拟杆菌和厚壁菌数量，促进 Akk 所属的疣微菌门，在小鼠中成为最丰厚的门（>80%）。

另一方面，研讨人员曾在承受广谱抗生素医治的2名人类患者中，别离发现了高达44.9%和84.6%的 Akk 菌份额。

（2）大黄提取物

2016年 Neyrinck 等人陈述，大黄提取物润饰了规范饮食喂食的 DIO 小鼠的肠道菌群，弥补大黄提取物（0.3%的规范饮食）可使 DIO 小鼠（12周大）粪便中 Akk 菌的相对丰度添加到38.9%（规范饮食小鼠仅为9.4%）。考虑到医治只继续了17天，这一添加能够说十分显着。

大黄是一种中草药，用作医治便秘、黄疸、胃肠出血和溃疡。研讨人员估测，大黄中的蒽醌衍生物，或许是调理小鼠肠道微生物群和添加 Akk 菌丰度的首要原因。

（3）可疑的热量约束（CR）

热量约束法，以延伸哺乳动物寿数和下降癌症、动脉粥样硬化和糖尿病等年纪相关疾病危险而出名。

可是，2016年《Gut》宣布的一项人类研讨显现，CR 实际上稍微下降了肥壮或超重受试者的 Akk 菌丰度。

依据 Akk 菌在代谢病中的要害人物，Dao等人将49名受试者（11名超重者和38名肥壮者）分为高 Akk 菌组（Akk-Hi）和低 Akk 菌组（Akk LO）。

他们发现，基线时 Akk 菌与空腹血糖、腰臀比和皮下脂肪细胞直径呈负相关。可是，CR（含纤维和蛋白质的 CR 饮食6周）导致 Akk-Hi 组的 Akk 丰度下降（Akk LO组无改动），尽管 CR 显着进步了一切组的胰岛素灵敏性和其他临床参数：

(CR稍微下降了Akk-Hi组受试者的Akk菌丰度)

（4）防止高脂饮食、酒精……还有亚麻籽？

咱们在前文中现已屡次叙说了高脂饮食可下降不同动物中 Akk 菌丰度。在2013年 Everard 等人的陈述中，当研讨人员对 DIO 小鼠进行长达8周的高脂肪饮食（60%脂肪）医治后，Akk 菌数量削减了100倍。

2016年，Neyrinck 等人陈述，酒精摄入也或许对 Akk 丰度发生负面影响：急性喝酒（30%w/v，6g/kg体重）使 DIO 小鼠粪便中 Akk 菌的相对丰度下降了100倍（从9.3%降至3.8%），并随同炎症和氧化应激的添加。

风趣的是，2016年 Power 等人还发现，在饮食中添加亚麻籽（在3周的根底饮食中添加10%）可使 DIO 雄性小鼠粪便中的 Akk 菌数量削减30倍——但亚麻籽还有更多优点，它能够进步结肠杯状细胞密度和盲肠短链脂肪酸水平，改进肠道屏障的完好性。

八、肠道Akk丰度的添加，并不总是有利的

硬币总有双面。在得到更多研讨和临床数据的佐证之前，参加宣扬 Akk 菌“全能成效”的队伍是不明智的。

由于，许多历年的大刊报导相同指出了 Akk 菌或许存在的负面影响。比方：

1.我国人研讨：Akk 菌与2型糖尿病危险正相关

研讨称号：A metagenome-wide association study of gut microbiota in type 2 diabetes

期刊：Nature

宣布时刻：2012年9月

DOI:10.1038/nature11450

2012年，《nature》上一则针对我国人肠道菌群的行列研讨标明，在我国人中，Akk 菌的丰度与2型糖尿病呈正相关：

2.血红素在肠道中的过度增生，与Akk菌的粘膜溶解活性有关

研讨称号：Gut microbiota facilitates dietary heme-induced epithelial hyperproliferation by opening the mucus barrier in colon

期刊：PNAS

宣布时刻：2015年8月

DOI:10.1073/pnas.1507645112

广谱抗生素（Abx）使 Akk 数量削减1000倍以上，研讨以为运用 Abx 对立 Akk 可增强肠道屏障功用，由于它消除了产硫化物细菌和降解粘液的细菌（如 Akk）。

3.在特定状况中，Akk参加促进代谢综合征

研讨称号：Dietary emulsifiers impact the mouse gut microbiota promoting colitis and metabolic syndrome

期刊：Nature

宣布时刻：2015年3月

DOI:10.1038/nature14232

Chassaing 等人调查到，在 IL10−/−小鼠中，两种人类常用的食物乳化剂：CMC（羧甲基纤维素）和P80（聚山梨酯-80）都诱导了肠道菌群多样性下降，Akk 菌显着添加。

研讨标明，在 IL10−/−小鼠中，Akk 菌或许会触发过度的免疫反响，然后损坏粘液排泄并导致肠屏障受损。

九、结语

Akk 作为“前途无量”菌当之无愧。很少有某种特定的肠道菌，能在短时刻内引发全球性的研讨浪潮。

Akk 因其杰出的抗炎抗肥壮特性，成为未来医治代谢病的一种有力“候选”细菌药物。除此之外，Akk 丰度还与多种疾病，包含2型糖尿病、IBD、高血压、早衰症等等——正如咱们在本文中整理的那样。

尤其是，Akk 菌在癌症免疫医治中显现出的潜力，更引发了这一范畴日益添加的研讨热心。

尽管一些科学家正告说，在临床上运用这些相互效果来改进药物反响之前，需求对它们有更深化的了解。但为了改进扎手疾病的医治效果，许多临床医师现已开端实验益生菌制剂或进行粪便移植（FMT）。

总的来说，越来越多的动物和人类研讨依据标明，Akk 菌在防备和医治糖尿病、肥壮症及其相关代谢紊乱方面，显现出共同的“黑马”潜力。

不过，由于现在部分研讨所陈述的相悖效果，盲目运用益生菌制剂存在危险。“关于运用Akk 菌作为肥壮和相关炎症疾病的益生菌医治法，最好的情绪是坚持慎重”，Caesar 等人在2015年的《Cell metab》发文以为，“由于并未彻底扫除 Akk 菌作为益生菌的潜在危险，咱们主张运用饮食上的代替战略是一种更安全的办法”。

许多患者刻不容缓地冒险测验最新研讨效果。安德森癌症中心的 Jennifer McQuade 发现，在113名行将承受免疫疗法的患者中，超越40%的人陈述他们正在服用非处方益生菌。McQuade 忧虑这或许会拔苗助长，由于研讨发现，服用益生菌的患者比不服用益生菌的人，肠道微生物群的多样性要低。

Akk 菌在整个生态系统中的效果，怎么与其他物种的协同和互作，还没有构成一个完好的拼图。

McQuade 博士标明：“或许一个菌株的益生菌不是答案，而是一个联盟、一种小型的环境，或许会有不同的效果。”或许有一天，“咱们能够依据个人微生物群特征为人们供给特定的细菌，但咱们现在还没有做到”。

Akk 菌的效果机制也有待进一步说明。

“企图找出微生物为什么起效果真的很重要“，德州大学西南医学中心的研讨者 Andrew Koh 说：“我觉得直接进入人类医治实验，这个跨度太快”。

尽管最近一项针对 Akk 菌人体弥补的临床实验，证明了必定剂量的 Akk 在超重/代谢患者中的安全和耐受。“可是，假如你在其间一个实验中得到了欠好的效果“，研讨人员标明，或许让这个范畴的效果，倒退回战前混沌。

封面图源

Antoon Akkermans

部分参考资料

[1]Weizmann Wonder Wander：Gut Microbes May Affect the Course of ALS

[2]Elizabeth A. Nance et al., Ketogenic bugs as epilepsy drugs, Science Translational Medicine, 20 Jun 2018, DOI: 10.1126/scitranslmed.aau0471

[3]ESMO ：Gut Bacteria Can Affect Patient Responses to Anti-PD1 Immunotherapy