鹤松医药：一针便可“使人年轻20岁”的端粒酶技术诞生了

　　近期，日本鹤松医药研究中心宣布，部分衰老症状的潜在原因或许在于DNA端粒(Telomere)，而且他们顺势找到了预防这种衰老症状的有效方式。

　　当无法再缩短时，细胞会逐渐凋零，端粒也因此被称为“生命时钟”。

　　该中心的科学家解释，端粒是位于染色体末端的一小段结构，保护DNA免受损害。此前有研究对比了老鼠、山羊、海豚、大象和人的端粒，结果表明，染色体末端缩短速度越快，平均寿命越短。

　　曾使实验动物生理寿命延长约1/3

　　小分子激活剂：

　　2000年，从中草药黄芪中分离得到了第一个小分子激活剂(主要成分为黄芪甲苷)，作为保健品进行销售(分子代号为TA-65)。

　　环黄芪醇(又名TAT2)是其中最活跃的分子

　　在动物实验中，TA-65延长了小鼠的健康寿命且没有增加癌症发病率，但平均寿命和最大寿命并没有发生改变。

　　在小型人体实验中，受试者的端粒长度并未增加，但短端粒百分比显著减少，表明端粒确实受到一定的影响，随后的研究中发现TA-65可能具有改善免疫、心血管、代谢与骨骼的功能，至于是黄芪的功劳还是端粒酶的功劳就不得而知了。

　　由于样本量较小，研究结果并不能推广至普通人，且未发现端粒酶激活剂能有效延长端粒长度并使人变得年轻。推测原因可能为TA-65在激活端粒酶的同时也激活了端粒的缩短机制。

　　在此之后，2011年美国哈佛大学医学院的科学家在《自然》杂志上发表研究成果：对小鼠进行注射治疗重新激活端粒酶，发现其受损的组织不仅得以修复，同时老化迹象也出现了逆转。这项研究表明，端粒酶确实可以让老化器官变得年轻，修复机体受损器官和组织，达到“返老还童”的效果。

　　更激动人心的突破发生在2019年，今年3月美国贝勒医学院Hisayuki Amano团队在研究中发现：β-烟酰胺单核苷酸可以维持端粒长度，并改善端粒紊乱引起的DNA损伤。维持端粒长度分子的发现，让人们似乎看到了“长生不老”的希望。而前者β-烟酰胺单核苷酸正是近几年火爆富人圈“延寿神药”艾沐茵的关键成分。

　　此外，2019年，通过补充NMN(β-烟酰胺单核苷酸)维持端粒长度的小鼠，预期生理寿命得到延长。之后，这种物质很快就取得了商业上的成功。

　　在此次实验中，给小鼠补充端粒酶基因后，这些端粒得到延长的小鼠，直至实验结束，都没有表现出衰老征兆。同时，小鼠体内的DNA损伤减少，体内衰老细胞数量也得到了降低。

　　注：基因疗法有效预防了特发性肺纤维化的发生

　　有望复刻 NMN 市场

　　2019年4月18日，日本鹤松医药研究团队探讨了NMN通过调节间充质干细胞(MSC)在治疗年龄相关疾病中的作用，他们的研究成果发表在Cell Death & Diease 杂志上。发现NMN可直接促进间充质干细胞的扩增，刺激成骨分化并抑制脂肪细胞分化，减缓骨流失。简而言之就是NMN让人多长骨头少长肉。

　　有媒体认为，假如通过人体临床实验安全性认证，端粒酶基因技术将在抗衰市场中占据一席之地，有望复刻近年来NMN市场的井喷。

　　部分资料显示，由于在抗衰应用上的前景，这种物质近年来已成为抗衰科研、延寿消费群体的关注对象。自2017年商业化以来，市场规模三年间超过1000亿美元。

　　据WIND预测，到2050年，65岁及以上的全球人口比例将从10%增加到20%。千禧一代进入收入高峰年的同时，全球老年人口将超过16亿，这一技术的应用市场潜力巨大。以艾沐茵为例，仅2020上半年，利润同期增长幅度达600%。

　　不过，也有研究者认为，基因疗法成本高于口服型NMN，存在先天劣势，商业化道路并不理想。相较之下，NMN头部企业如基因港等，在江苏常熟、浙江余姚各设有百吨大型原料工厂，产能基础良好。端粒基因酶技术能否实现商业化并获得市场认可，还是未知之数。

　　多运动对维持 端粒长度有益

　　此外，研究人员还发现，久坐的成年人端粒较短，他们的端粒比身体活动水平较高的成年人少了140个碱基对，身体活动水平较低的成年人端粒长度与久坐人群之间没有显著差异。

　　“就算你今年已经40岁，但这也并等同于你的生物学年龄是40岁，”研究对应文章的作者Larry A. Tucker说。 “我们都知道有很多人看起来比实际年龄更年轻，身体活跃度越高，我们的身体就会发生越少的生物学衰老。”

　　注：今年五十多岁的NMN研究者大卫·辛克莱

　　研究人员以每周五天女性每天30分钟慢跑与男性每天40分钟慢跑的运动量对参与人员身体活动水平的高低进行了评估。发现与身体活动水平较低的成年人相比，身体活动水平较高的成年人在理论上可以多活七到九年。

　　评论界认为，和端粒酶基因技术、NMN技术相比，运动是更加健康的长寿方式。不过，考虑到时间成本，在其中做出选择可能并不容易。

　　保护端粒，你选择哪种方式呢?