“衰老—阿尔茨海默病—挽救”假说科学性被证实

科技日报昆明12月28日电 （记者赵汉斌）记者28日从中国科学院昆明动物研究所获悉，该所近期与云南大学生命科学学院携手，通过研发调控葡萄糖代谢、修复脑能量危机的新型活性化合物，成功逆转中晚期阿尔茨海默病模型小鼠的记忆缺陷，为阿尔茨海默病晚期治疗提供了新思路和实验依据。相关研究成果发表在国际期刊《先进科学》上。

围绕阿尔茨海默病“晚期还能不能被挽回”核心问题，研究团队将阿魏酸与庚酸通过酯键连接，合成新型多靶点活性化合物，并明确其化学结构和纯度，同时针对相当于人类老年阶段的16—24月龄经典阿尔茨海默病模型小鼠进行干预实验。结果显示，该化合物能显著提升小鼠的学习能力，恢复受损的空间记忆，同时减轻了脑内β-淀粉样蛋白斑块的负担。

研究发现一类特征性基因集：正常衰老过程中其表达上调，进入阿尔茨海默病状态后则表达下调，使用新型化合物治疗后可恢复正常表达水平。这类基因大量富集于氧化磷酸化、糖酵解、三磷酸腺苷生成等能量代谢相关通路，有力证实了“衰老—阿尔茨海默病—挽救”假说的科学性。新型化合物长期干预后，不同年龄阶段患病小鼠海马区的葡萄糖转运蛋白1和葡萄糖转运蛋白3水平均明显上调，脑内三磷酸腺苷含量恢复，神经元的葡萄糖利用被重新激活。该研究为相关药物研发提供了重要理论基础。