有关阿司匹林你肯定不知的另一面

原标题：有关阿司匹林，你肯定不知的另一面

2018 年三个大型临床研讨（ASCEND 研讨、ARRIVE 研讨、ASPREE 研讨）成果发布后，阿司匹林在心血管疾病一级防备范畴的位置现已危如累卵。但在二级防备范畴，阿司匹林的位置仍是安如磐石。

阿司匹林遭到 AHA、ESC 等威望攻略的强烈引荐，虽然抗血小板药物移风易俗，但即便是优异如替格瑞洛，至今也未能撼动阿司匹林的位置。

那么，在二级防备范畴，阿司匹林是怎么走向神坛的？回望前史，咱们才会知道，罗马并不是一天建成的。

阿司匹林可削减心梗幸存者逝世率，但无统计学差异

作为百年经典药物，阿司匹林最早是作为解热镇痛药物而风行全球。虽然早就有外科医生发现术后服用阿司匹林止痛的患者有可能会呈现创伤出血，可是其抗血小板的效果机理直到上世纪 60 时代才得以清晰。

Smith JB 等于 1973 年宣布根底研讨成果，阿司匹林经过灭活环氧化酶-1（COX-1），按捺血小板致聚剂血栓素 A2 的生成，然后按捺血小板的集合，避免血栓构成。

那么，阿司匹林是否能削减冠心病特别是急性心梗患者的心血管事情呢？

在上世纪 70 时代初期，英国展开了第一项关于阿司匹林对心梗后患者逝世率影响的随机对照研讨，但出师不利。

这项研讨共归入 1239 名近期确诊为心梗且存活出院的患者，大部分为心梗后一个月的患者。研讨目标分为阿司匹林组（300mg/d）及安慰剂组，随访 2 年。

研讨成果显现，虽然阿司匹林组的逝世率在整个随访期间均低于对照组，但差异无统计学含义（8.3% vs 10.9%，p>0.05，生计曲线详见下图）。

虽然该研讨未得到阳性成果，但该研讨也有一些有利的信息，比方年纪对心梗后患者逝世率的影响，无论是阿司匹林仍是对照组，65 岁以上人群的逝世率约为 55 岁以下人群逝世率的两倍。

图片来自：BMJ 杂志

别的一个在 1979 年宣布于柳叶刀杂志的随机双盲对照研讨归入 1682 名心梗患者，与前一个临床研讨不同，在该研讨中，超越 50% 的研讨目标是在心梗发作一周内入组的，但是，研讨成果仍然是阴性的。

研讨目标分为阿司匹林组（300mg tid）及安慰剂组，随访 1 年。研讨成果显现，虽然阿司匹林组的逝世率在整个随访期间均低于对照组，但很惋惜的是，该差异仍然无统计学含义（12.3% vs 14.8%，p>0.05，生计曲线详见下图）。

图片来自：The Lancet 杂志

从 1974 年至 1980 年，共有多个大规划的临床研讨相继折戟（详见表 1），以至于 AMIS 研讨者在美国医学杂志的论文中不无绝望地写道：「based on AMIS results, aspirin is not recommended for routine use in patients who have survived an MI.」对于心梗幸存者而言，阿司匹林对削减逝世率并无好处。

表 1：前期临床研讨简况

两大研讨奠定阿司匹林在 ACS 患者医治中的柱石位置

虽然如此，科学家们仍然没有中止探究的脚步，转机发作在 1983 年。当年的新英格兰医学杂志宣布了 VACS 研讨成果，研讨成果令人振奋。

该研讨归入不安稳性心疼痛患者 1266 名，分为阿司匹林组（324 mg qd）、安慰剂组，随访 12 周。 该研讨成果显现，阿司匹林组复合结尾事情（逝世+心梗）发作率显着低于安慰剂组（3.4% vs. 6.9%，p=0.005）。

该研讨的规划与既往的研讨有两个不同之处：

1. 研讨人群：该研讨挑选的是高危人群，因而其心血管事情发作率是高的；

2. 研讨结尾：该研讨选用复合结尾，包含逝世、心梗。

后续展开的临床研讨也连续选用相似规划。

如果说 VACS 研讨是给阿司匹林医治不安稳型心疼痛打开了一扇窗，那么 ISIS-2 研讨则敞开了阿司匹林医治急性心梗的新纪元。

该研讨为第一个大规划的急性心梗患者运用链激酶的 RCT 研讨。研讨共归入 17817 名急性心梗患者，分为：1、链激酶溶栓组，2、阿司匹林组（160mg qd）；3、链激酶+阿司匹林组；4、安慰剂组；随访 5 周。

研讨成果显现，链激酶+阿司匹林组能显着下降逝世率（8% vs. 13.2%）；与对照组比较，阿司匹林（160mg/d）能使急性心梗患者脑卒中、心梗复发危险下降 50%，逝世危险下降 23%（9.4% vs 11.8%，p＜0.00001）。

冠心病二级防备：阿司匹林全掩盖

VACS、ISIS-2 应该奠定了阿司匹林在急性冠脉归纳征患者医治的位置，那么，安稳型心疼痛的患者是否有用？ 我们之前说到的那些阴性的临床试验又怎么解说？

1992 年发布的 SAPAT 研讨共 归入 2035 例安稳型心疼痛患者，分为阿司匹林组（75mg qd）与安慰剂组，中位随访时刻为 50 个月。与安慰剂组比较，阿司匹林组的首要复合结尾事情显着下降（8% vs. 19.9%，P=0.003）。

仔细分析其事情的构成咱们发现，在结尾事情中，逝世率其实没有显着差异，对结尾目标差异奉献最大的是 非致死性心梗的发作率。

SAPAT 研讨之所以获得阳性成果的重要原因首要在于，该研讨将研讨结尾从单一的逝世率更改为复合心血管事情结尾，此外是延长了随访时刻，二者归纳起来，使得结尾事情的发作率进一步添加，然后在保持临床试验规划没有太大改变的情况下，结尾事情在不同组间呈现统计学差异。

从此，阿司匹林在冠心病二级防备范畴完成了全掩盖，很多的临床研讨阳性成果接连不断，堆集的依据渐渐的变多，很多国家冠心病相关攻略共同引荐，只需没有忌讳，小剂量阿司匹林（75-150mg/d）应作为心血管病二级防备用药常常运用。

修改：丽雅

题图来历：站酷海洛 Plus

觉得内容还不错，点个「在看」再走吧！

责任修改：