都正干货生物基质中酯类前体药物不稳定问题的处理办法

原标题：都正干货 | 生物基质中酯类前体药物不安稳问题的处理办法

前体药物，在给药后会转化成具有药理活性的方针药物。大多数前体药物含酯类结构，经过衍生化其结构中的羧基或羟基而生成，所以在转化成方针药物的进程会遭到体内多种酯酶的催化。相同，它们在体外也会发作水解反响，如样品收集、前处理、贮存和冻结等进程，因而在对生物样品剖析前，应防止前体药物在体外发作分化，常见的预防办法有以下几点供参阅：

温度操控对生物样品中不安稳剖析物的剖析可靠性起着关键效果。通常是将样品处理在冰水浴（0~4℃）中，剖析物在生物基质中的酶催化降解速率要比室温（22℃）下慢的多。待剖析基质是血浆时，一般将全血4℃低温离心得到血浆，然后将血浆样品马上冷冻，尽可能缩短样品收集到冰箱冷冻的有用距离。

不同抗凝剂可能会影响到化合物的安稳性。 常见的抗凝剂有肝素和EDTA，两者效果机制不同，肝素能加快凝血酶失活。 而EDTA鳌合钙离子，阻断凝血链式反响，并能够按捺磷脂酶和酯水解酶的活性。 因而，常用EDTA作为酯类前体药物血浆中的抗凝剂。

大多数酶反响都有一个窄的作业PH窗口，常用的PH调节剂有不同浓度的甲酸、乙酸、磷酸等。在运用的进程中应调整参加PH调节剂的强度和品种，以下降实验样品的黏度。

酶按捺剂可拿来安稳生物样品中前体药物和酶不安稳化合物。用酶具有专特点和挑选性，所以挑选和运用适宜的脂酶按捺剂很重要。实际运用的进程中，将一个或多个候选酯酶按捺剂制造在方针生物基质中，使用不同浓度点评其对基质中前体药物安稳性的影响。常见酯酶按捺剂有砷酸钾、哌唑嗪、乙酰胆碱、毒扁豆碱等。

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